紅酒含大量白藜蘆醇 對身體和眼睛有幫助

〔即時新聞/綜合報導〕很多人雖喜歡喝酒,卻很擔心影響到健康,因此不敢碰酒。不過紅酒其實已被證實,對人的身體和眼睛都有幫助。

據《華人健康網》報導,紅酒裡含有大量的「白藜蘆醇」成份,它具有極優異的抗氧化效果,且已經被證實可以抑制癌細胞增生、改善高血壓和防止動脈硬化。還能夠改善血液循環,和花青素一樣舒緩睫狀肌,提升人眼睛的對焦功能。

  • 喝紅酒對人的身體和眼睛都有幫助。(路透)
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白藜蘆醇因為可以讓眼睛的血管擴張,被認定能在糖尿病視網膜病變的治療方面發揮功效。因此當眼睛疲勞時,可以喝杯紅酒,不過也不應過量,份量應該控制在兩杯(240毫升)以內。

☆飲酒過量 有害健康 禁止酒駕☆


文章摘自:自由时报 2016.10.02

其实红酒中的白藜芦醇含量并不高,1升红葡萄酒中的含量只有不到1mg左右

如何享受白藜芦醇带来的福利,而不受酒精的损害,补充高效的白藜芦醇补充剂是更好的选择。

 

 

护眼尖兵 — 叶黄素丶玉米黄质及花青素

眼睛乃灵魂之窗,但现代人经常长时间盯着电脑萤幕或近距离阅读,造成眼睛疲劳丶视力糢糊丶近视加深丶眼睛乾涩丶胀痛等问题,且罹患近视的年龄层也有逐渐下降的趋势。有明亮健康的眼睛及良好的视力,才能有效的学习,并且享受美好的生活品质。有研究证明,某些营养素缺乏,与眼睛疾病息息相关,而自由基亦是伤害眼睛的隐形杀手。

近年来在保健食品的市场上,有越来越多针对护眼功能所研发的产品。叶黄素(Lutein)丶玉米黄质(Zeaxanthin)及花青素(Anthocyanins),就是其中较受瞩目的成份。

叶黄素

叶黄素属於类胡萝卜素家族中的一员,它是视网膜上黄斑部的重要成份。黄斑部位於眼球後正中心的视网膜上,因有许多黄色色素聚集於此,因而得名。当影像进入眼睛,聚集於视网膜时,黄斑部能辨识影像的颜色丶形状丶光线,使视觉清晰的呈现,若黄斑部退化,则会引起影像模糊不清,最常见的型态就是「老年性黄斑部病变(AMD)」,其他如高度近视丶光线伤害丶长期吸菸…等,都可能伤害到黄斑部的精细组织。

六十五岁以上老年人,丧失视力的主要原因,就是罹患「老年性黄斑部病变」;另外,有许多银发族也因白内障影响视力,六十岁以上老年人,几乎百分之九十都有白内障的问题。阳光中的紫外线,在穿透眼球的水晶体时,会被吸收,若长期曝晒在阳光下,吸收过多紫外线,将会造成水晶体的老化,并且产生自由基,影响视力。叶黄素可以过滤紫外线的蓝光谱,且是有效的抗氧化剂,因此可以提升水晶体抵抗紫外线的能力,并且减少自由基的伤害,防止或延缓白内障的发生。

除此之外,由於叶黄素具有抗氧化作用,因而可以保护视网膜上等不饱和脂肪酸,不受自由基攻击,并且保护眼睛的微血管,维持眼部血液循环正常。人体无法自行合成叶黄素,只能从食物或营养补充品中获得,食物中富含叶黄素的食物有粟米丶南瓜丶菠菜丶甘蓝丶芥菜及绿色花椰菜和玉米的叶片,目前市面上的叶黄素补充剂,常是以叶黄素含量极为丰富的「金盏花」提炼萃取制成。

玉米黄质

玉米黄质是叶黄素的异构体,同样对人体水晶体丶视网膜及黄斑部有重要功能,它一样能过滤紫外线的蓝光谱,避免自由基的伤害。我们常听人说多吃枸杞有明目的功效,正因枸杞子中含有大量的玉米黄质,可集中在黄斑部,达成护眼效果。

虽然在整个类胡萝卜素家族中,叶黄素和玉米黄质的抗氧化能力并不是最好的,但由於它们具有亲水性质,因此可以进入眼部的视网膜及黄斑部中,维持健康的视力。

花青素

花青素是另一种受到瞩目的护眼成份,尤其像山桑子这种莓类,就含有丰富的花青素。山桑子又名欧洲蓝莓(bilberry),过去常被用来治疗腹泻或改善夜间视力。曾有一说法,在第二次世界大战期间,英国皇家空军的飞行员,为避免被德军发现,需进行夜间飞行,但常因夜间视力不佳,影响任务,自从有些飞行驾驶开始食用山桑子果酱後,果然改善了他们的夜间视力。探究其原因,可能就是因为山桑子中所含的黄酮化合物(Flavonoids)—花青素。在视网膜上,视紫质(Rhodopsin)是影响夜视能力的重要成份,而山桑子中的花青素可促进视紫质的生长,另外,花青素这种黄酮化合物,可以帮助血管的稳定丶增加眼部微血管的循环,因此有利於眼部养份的运送及废物的排除。

除此之外,花青素在山桑子内与单醣结合,可形成花青素醣类(Anthocyanosides),它也可以强化微血管,增强胶原纤维之联系,减少微血管的渗漏,且与花青素一样是强抗氧化剂,可以减少自由基的伤害,因此有助於预防白内障和黄斑部的退化。

现今不论是学生或坐办公室的上班族,许多人每天的工作都需要使用大量的眼力,长久下来,都会产生严重程度不一的眼疾。除了靠健康的饮食及适量补充营养品外,矫正坐姿丶与萤幕或书本保持「安全距离」丶每小时离开萤幕五分钟丶改用液晶萤幕丶做做眼部运动或按摩丶避免长时间曝晒於强烈紫外线下或配戴太阳眼镜丶减少眼睛暴露於污染空气的时间等,这些方式都可减少眼睛的伤害。有双明亮健康眼睛,可以帮助您更顺利地追求更加光明的前途与未来!

文/行政院卫生署国民健康局「健康九九卫生教育资源网」

文章来源于互联网分享资料


还有一些新型的营养素:虾青素白藜芦醇 对眼睛的帮助都有不错的疗效。

眼睛视力健康

要你举出一个全身最累最辛苦的部位,有些人会转转手腕弯弯手指,有些人会伸伸手臂拉拉筋,还有些人会敲敲大腿,但是,没有几个人想到,那双被称之为「灵魂之窗」的眸子,才是一整天都在默默承受各种压力和刺激的无声受害者。视力下降是人体老化的一个明显迹象。为除去烦恼,您或许求助于验光师,以获得纠正视力的处方,但除此以外您就别无选择了吗?包括衰老在内的各种原因,近三十万美国人视力严重下降,一千三百万美国人的视力部分受损。老化成了六十岁以上老人眼睛失明的主要原因。在当今这个科研不断发展和进步的时代,注重营养补充不失为一种明智而积极的保护眼睛健康的方法。美安公司与科研人员合作,开发出等渗叶黄素视力配方,使得这种方法更加明确。该配方内含多种高品质的疗效营养素,有助于延缓衰老,增进视力健康。

根据统计,上班族有超过70%的时间在使用电脑,对着强烈发光源工作,下班之后,都市人的休闲活动排行榜第一名又是看电视,酸痛无力的四肢或许可以懒洋洋的放在沙发上休息,但是眼睛却仍是一刻不得闲,盯着字幕又要接受着闪动强光的影像,长期处在这样子刺眼的环境之下,眼睛的疲惫干涩已经是常态,但真正的伤害,绝对不是点几滴人工泪液,还是闭目休息十分钟,就可以修复的!以往只发生在长辈的眼睛疾病,正因为我们在不知不觉中,过度的使用眼力,而以迅雷不及掩耳的速度,向年轻人袭来。举例来说,常使中老年人有「老眼昏花」感受的白内障,它起因是长期自由基侵蚀眼睛内负责对焦成像的水晶体,原本透明的晶体会渐渐白化混浊,让看到的东西变成一片模糊,这种多发生于中老年人的病症,因为现代人长时间让眼睛暴露在光线、压力和高浓度自由基的环境下,居然使得晶体白化的情况提早来到,年轻就发病的状况比比皆是。

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白内障是眼睛的“镜头”出问题,如果伤害发生在“底片”,那就是眼底黄斑病变了!随着年龄的增加,眼睛中负责分辨颜色、感受明暗的黄斑区,会因为受到幅射和强光的伤害下,渐渐失去功能,这样子的恶化状况,目前是无法逆转或治疗的,也让黄斑病变占约40%老人失明的主要原因,但近年来,患病的年龄层也有快速下降的情况。

谈到这里,我们知道要保养眼睛,首先就是要降低自由基对眼睛的伤害,像是紫外线、辐射,都是自由基的光源。这些自由基,会使眼球细胞产生氧化作用,轻则导致视力减退,重则产生黄斑区病变、白内障、视网膜病变,最后甚至会有失明的可能。补充抵抗自由基的抗氧化营养素,会从本质上阻止视力病变的发生。例如对维生素、胡萝卜素、牛磺酸、叶黄素等进行针对性的补充。Lutein叶黄素,中文名称为“叶黄素”,是一种类胡萝卜素,具抗氧化作用。Lutein存在人类的视网膜上,主功能为集中存在眼角膜及眼部细胞吸收自由基的抗氧化作用,它吸收紫外线中无法被眼角膜及晶状体过滤掉的蓝光,如同帮眼睛多戴了一层太阳眼镜,避免视网膜的色素上皮细胞层受损而影响视力。

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视网膜中央有一个名为黄斑的区块,黄斑是感光细胞聚集的地方,如果把黄斑区比喻为影印机的话,那么Lutein就是碳粉,碳粉充足,影印机就能把印出的影像清楚地传入大脑。如果缺乏Lutein,眼睛就会容易疲劳,视力减退,也会导致各种眼睛的病变。

另外,针对眼底黄斑和视网膜,自然界有两种会储存在视网膜上,帮助我们抵抗自由基伤害的成分—叶黄素和玉米黄质,它们能够吸收紫外线和其他的光源而让视觉细胞不受到伤害,中药材中我们最熟知能够「明目」的素材—枸杞,就是含有大量这类物质,所以在眼睛保健上才会受到如此重视!当然,在补充天然抗氧化物之余,眼睛也需要我们给它充足的睡眠和休息、舒适的用眼环境、还有少一些的刺激和压力,平常饮食中多一些深色蔬菜及优质蛋白质也有助眼睛保持在最佳状况,规律的运动可以促进血液循环,对眼睛也有好处。

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一项由政府牵头,由霍普金斯大学威尔玛眼科研究所参与的研究结果表明:有视力下降风险的人如果每天服用抗氧化的维他命和锌,今后五年内三十万以上的美国人可以避免这一风险。2001年10月,国家眼科研究所发表了一项称为老年眼疾研究(AREDS)的报告。这项为期七年的研究表明:配合服用高剂量的抗氧化维他命C、维他命E、B-胡萝卜素和锌可以明显减少某些可能导致视力减退的风险因素,减少量约为25%。含有这些成分的营养补充品配方可使您上年纪后仍然享有良好的视力。

视力减退这个复杂过程一般来说是长期造成的,因此,人们需要有一种保护眼睛健康的方法,这一点目前显得更加重要。自由基的活动是您体内新陈代谢的经常性现象。如果您等到老年时才开始采取抗氧化方法来抵御氧化压力,那未免太迟了。您是否看到了光明和希望?

叶黄素和玉米黄质是类胡萝卜素家族的成员,也是让植物呈现黄色或橘红色天然色素的营养素。这两种物质与人体的视力健康、眼睛色泽有关,一些研究甚至显示它们有助预防动脉粥样硬化和癌症。

这两种类胡萝卜素都会被集中在眼睛的黄斑部;黄斑部是视网膜的一部分,它们具有天然的防晒作用,能吸收紫外线和蓝光。2007年的一份研究曾指出,饮食中吃下较多叶黄素和玉米黄质的人黄斑部较不会随年龄增长而退化,黄斑部病变是导致成年人失明的主要原因。

另一个耗时 15 年的调查还发现,每天摄取超过 2.4 毫克叶黄素和玉米黄质的人能显着减少白内障发生的机率;不只如此,叶黄素和玉米黄质还可以改善整体视力和减轻光敏感。包括叶黄素和玉米黄质在内,所有类胡萝卜素都具有强大的抗氧化性能,能够防止自由基对身体细胞的损害,同时也能提高免疫力。

  •  叶黄素

    • 一种生物类黄酮,能抑制醛糖还原酶,防止其加重视网膜病和白内障.

眼睛的「防晒剂」-叶黄素

叶黄素是抵抗光线伤害的重要物质,我们可以称它是眼睛的「防晒剂」(原文详见《健康世界杂志》2012年1月),这十年来经过临床医师与科学家的研究分析,已打开了叶黄素「潘朵拉的盒子」,渐渐明了叶黄素在眼睛的不可替代性。

 

适饮葡萄酒防止视力恶化

据国外媒体报道,美国进行的一项新研究发现,喝红葡萄酒可以防止视力恶化。研究人员发现,在葡萄以及其他水果中发现的一种物质可能保护眼部血管免受衰老导致的损伤。这种化合物被称之为“白藜芦醇”,可以起到防止血管受损的作用。白藜芦醇是一种天然化合物,可以在很多植物中生成,可以抵御异常血管增生,防止细菌和真菌感染。研究发现,葡萄皮中的白藜芦醇含量特别高。
虽然葡萄酒有很多好处,但不要忘了它还是酒,只要有酒精成分多少都会对肝臟造成威胁,所以在饮用上也是要有所节制,并且也不是人人都能喝。

内容来源:北京米赫医院-人工角膜

白藜芦醇缓解湿性黄斑变性

美国芝加哥的一项医学研究发现,白藜芦醇可控制甚至恢复湿性黄斑变性症状。如果这一结果能够被新的研究证实,将可获得比现有的治疗方法具有极大优势的新型治疗方法。

在本次的研究中,芝加哥伊利诺斯大学和北芝加哥洛弗尔联邦卫生护理中心的研究人员使用白藜芦醇增补剂检测了白藜芦醇对老年性黄斑变性(AMD)的作用效果。所有的参与者均是其他治疗方法失败的患者。研究人员共在三个治疗中心招募了17名患者参与本次的研究。研究持续六周。

结果显示,白藜芦醇可改善AMD症状。在17名参与者中,16名参与者的症状得到改善,视力斑点消失,从强光中恢复的时间缩短,对比视力和视觉敏锐程度均得到显著的改善。其中最为有效的是一位88岁的老年患者,仅仅使用四天后,就恢复了视觉,能够阅读菜单和设计书法。而后对其进行数月的跟踪使用显示,其长期患有的低血压和偏头痛的趋势也得到显著的改善。

文章来源:复明讲堂

SIRT1 与眼科疾病的研究进展

基金项目: 黑龙江省自然科学基金项目(No. D201254)
发表时间:2015-02-05
作者单位:(150001)中国黑龙江省哈尔滨市,哈尔滨医科大学第一附属医院眼科医院
作者简介:徐可可,在读硕士研究生,研究方向:白内障、青光眼。
通讯作者:李志坚,主任医师,硕士研究生导师,研究方向:白内障、青光眼.

摘要

沉默信息调节因子相关酶 1( sirtuin type1,SIRT1) 是一种 细胞代谢辅酶 NAD +依赖的芋类组蛋白去乙酰化酶,通过 转录调控,参与基因转录、能量代谢以及细胞衰老过程的 调节,具有延长生物寿命和延缓多种年龄相关性疾病发展 的作用,在抗衰老研究领域备受关注。 近年的研究显示 SIRT1 在眼科多种疾病的发病机制中占有重要的地位,尤 其是眼表疾病、青光眼、白内障、葡萄膜炎以及眼底病等, 针对 SIRT1 活性的促进可能成为眼科新型药物的治疗靶 点。 本文将对 SIRT1 与眼科疾病的研究报道进行综述。

 

引言

SIRT1 是一种细胞代谢辅酶 NAD +依赖的芋类组蛋白 去乙酰化酶,具有延长低等生物寿命和延缓多种年龄相关 性疾病发展的作用,在抗衰老研究领域备受关注[1-4] 。 SIRT1 在眼部组织的大多细胞核和细胞质中表达,包括有 角膜、虹膜、晶状体和视网膜等,SIRT1 的表达在眼科多种 疾病的发生、发展及转归中占有重要的角色,如白内障、葡 萄膜炎、视神经病变以及视网膜退行性疾病[5] 。 近年来有 关 SIRT1 与眼科疾病的研究报道也逐渐增多,针对 SIRT1 活性的促进可能成为眼科新型药物的治疗靶点。

1 SIRTS 家族的概述

沉默信息调节因子相关酶类( SIRTs)是 NAD +依赖的 去乙酰化酶,从细菌到人类广泛分布,是一类在进化中高 度保守的蛋白质家族,通过去乙酰化组蛋白和非组蛋白, 在细胞的生存、凋亡、肿瘤的发生发展、代谢性疾病以及抗 衰老等方面扮演着非常重要的角色。 最初在酵母中被发 现鉴定并命名为沉默信息调节因子 2 相关酶类( Sir2)。 目前在人类已经发现 7 个 Sir2 的同源物蛋白,分别命名为 SIRT1-SIRT7,每个蛋白都有不同的细胞靶标和细胞定 位。 SIRT1,SIRT2,SIRT3,SIRT5 具有组蛋白去乙酰化酶 活性,而 SIRT4,SIRT6,SIRT7 则不具备这种酶活性。 其中 SIRT1 是家族中研究最为深入的一员,研究表明在衰老与 年龄相关性疾病中扮演着重要角色[1-4,6] 。 故本文主要介 绍 SIRT1 与眼科相关疾病的研究,及其作为潜在治疗靶标 的意义。

2 SIRT1 眼部的分布及功能

Jaliffa 等[7]在成年鼠的角膜、晶状体、葡萄膜、睫状体 和视网膜发现了 SIRT1 的表达。 在鼠的角膜组织里, SIRT1 主要定位于角膜上皮的细胞核和细胞质,角膜基质 细胞和内皮细胞的细胞核中;在睫状体中,主要定位于睫 状突细胞的细胞核中;在晶状体中主要定位于上皮细胞及 成纤维细胞中;在视网膜中主要定位于色素上皮层的细胞 核中,同时也发现在外核层、内核层及神经节细胞层有 SIRT1 的表达。 Zheng 等[8]发现 SIRT1 在人的晶状体上皮 细胞中有表达。 也有相关研究表明 SIRT1 在人的角膜和 视网膜中有表达[9,10] 。

SIRT1 以组蛋白和非组蛋白为底物发挥着一系列的 生理作用。 SIRT1 可去乙酰化 H1 组蛋白 26 位点赖氨酸、 H3 组蛋白 9 位点赖氨酸以及 H4 组蛋白 16 位点赖氨酸, 而抑制癌基因转录和翻译从而导致细胞衰老凋亡[11] 。 SIRT1 也能通过脱乙酰基作用调节非组蛋白 P53、核因子-资B (NF-剀B)和叉头转录因子( FOXOs) 等转录因子的活性, 在延长寿命、抵抗氧化应激、代谢疾病等活动中发挥重要 作用[6,12] 。 正常情况下 P53 处于休眠状态,当细胞处于 DNA 损伤等应激条件下时,p53 N 末端的多个位点磷酸 化,C 末端的多个赖氨酸位点乙酰化,此时 P53 处于活化 状态,刺激下游多种靶基因转录,行使其诱导细胞凋亡功 能,SIRT1 对 P53 的去乙酰化作用可以抑制细胞的凋亡。 NF-剀B 作为一种重要的炎性调控分子,在免疫反应的早 期和炎症反应各阶段的许多分子都受其调控。 Yeung 等[13]研究发现,SIRT1 通过去乙酰化 NF-剀B 的 p65 亚基 第 310 位的赖氨酸残基,从而抑制其表达。 转录因子 FOXOs 家族成员是和生物的寿命、代谢、发育、细胞周期 停滞、凋亡、应激反应以及胰岛素下游基因转录等细胞进 程有关的转录辅激活因子。 已证实人类有四个同源基因, 分别为 FOXO1,FOXO2,FOXO3,FOXO4,SIRT1 在不同条 件下可上调或下调 FOXOs 的活性,从而调节细胞增殖及 细胞凋亡的动态平衡。

3 SIRT1 与眼科疾病

3. 1 SIRT1 与角膜疾病

角膜疾病是眼科疾病中最常见 的致盲眼病之一。 角膜上皮是抵御病原微生物侵袭角膜 的第一道屏障,上皮遭受损伤后,无论是外界的还是内源 性的,极容易发生感染性角膜炎。 史大领[14] 通过研究鼠 发现 SIRT1 主要集中表达于角膜上皮层,并通过对比自发 性糖尿病小鼠模型和正常同类型的小鼠模型,发现 SIRT1 在糖尿病小鼠的角膜上皮细胞中表达显著减少。 提示 SIRT1 可能参与糖尿病角膜病变,其表达的减少可能是导 致角膜上皮细胞功能障碍的原因之一。 Wang 等[15] 在损 伤角膜上皮的小鼠结膜下注射 SIRT1 重组腺病毒,可以使 小鼠局部组织过量表达 SIRT1 蛋白,发现其可以促进角膜 上皮的愈合,过量表达 SIRT1 时,乙酰化 P53 下降。 并证 实了 SIRT1 通过抑制 P53 乙酰化调控 IGFBP3 / IGF-1R/ AKT 通路,进而促进角膜上皮修复,对糖尿病角膜病变有 保护作用。 可见 SIRT1 的高表达可以提高角膜上皮层的 防御能力,对未来角膜疾病的防治及治疗提供了一种新型 的靶点。

3. 2 SIRT1 与白内障

年龄相关性白内障(ARC)又称老 年性白内障,是在中老年开始的晶状体混浊,目前已成为 首位致盲眼病,世界范围内约半数的盲是由其导致的。 目 前已公认氧化损伤是白内障发生的始动环节,而这一过程 的病理学基础,主要表现在晶状体上皮细胞( LECs) 的凋 亡。 Zheng 等[8]发现 SIRT1 在人的 LECs 中表达,随着年 龄的增长其表达量减少,并且发现年龄在 50 ~ 70 岁患有 ARC 的患者较同年龄段未患 ARC 的患者,SIRT1 的表达 反应性上调。 在氧化损伤的环境下,通过增强 SIRT1 在 LECs 的表达,可以对 LECs 的凋亡起到抑制作用,并且呈 剂量依赖性。 同时证实了 P53 通路是氧化应激条件下 SIRT1 发挥保护功能的重要下游通路。 SIRT1 通过去乙酰 化 P53 后减少 P53 介导的转录激活,从而保护 LECs 免于 凋亡。 可见通过促进 SIRT1 的表达可以在一定程度上抑 制 ARC 的发展。

3. 3 SIRT1 与青光眼

青光眼是以特征性慢性进行性视 神经萎缩并伴有视野缺损为共同特征的一组疾病,其视神 经萎缩及视野缺损的改变是不可逆的,其中主要的危险因 素是病理性升高的眼压。 目前青光眼的治疗原则仍以降 低眼内压为主,延缓视网膜神经节细胞的丢失,治疗手段 有药物治疗、激光治疗及手术治疗。 但常用药物副作用及 并发症很多,手术疗法的术后效果也不甚理想。 有研究报 道称,小梁网内皮细胞酷似血管内皮细胞,当氧化应激时, 小梁网在氧化损伤的情况下可以直接改变细胞外基质成 分, 诱 发 眼 压 升 高, 从 而 导 致 青 光 眼 的 发 生[16,17] 。 而 SIRT1 与氧化应激的中间复合物密切相关。 任朋亮等[18] 通过研究 SIRT1 与青光眼小梁网细胞(GTM)DNA 双链损 伤修复能力与细胞衰老的关系,证实了 SIRT1 表达活性的 下调可能是诱发青光眼的因素之一。 SIRT1 的天然激动 剂白藜芦醇(Resveratrol,Res)能显著增强正常的小梁网细 胞( HTM) 中 SIRT1 的表达活性,上调的 SIRT1 能促进 HTM 细胞 DNA 双链损伤修复的能力,维持细胞基因组的 稳定性,进而减缓细胞的衰老。 可见 SIRT1 在青光眼的发 生中起着一定的作用。

郑恬[19] 采集青光眼滤过手术患 者,在术中切除的球筋膜组织,通过体外培养该细胞,发现 SIRT1 的天然激动剂 Res 在人眼 TENON 囊成纤维细胞 中,能抑制成纤维细胞的增殖,并且这种效应是呈浓度- 时间依赖性。 这就为 Res 在未来治疗青光眼滤过手术后 的滤过泡瘢痕化,堵塞滤过通道导致手术失败提供了理论 基础,但该作用是否是通过增强 SIRT1 在成纤维细胞中的 表达,来抑制该细胞的增殖还有待进一步的研究。

近年 来,线粒体功能障碍在青光眼所引起的视网膜神经节细胞 的丢失发病机制引起越来越多的关注,Chen 等[20] 通过对 视网膜神经节细胞 RGC-5 的研究发现,SIRT1 的天然激 动剂白藜芦醇可以稳定线粒体的膜电位,下调半胱氨酸天 冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3),抑制细胞色素 C 的释放,来 抑制细胞的凋亡。 上调的 SIRT1 通过促进 PGC-1琢 从胞 浆进核以及下游转录因子的表达,来减弱 RGC-5 的凋亡。 可以得出在线粒体水平,通过促进 SIRT1 的表达来为延缓 青光眼所带来的视网膜视神经节细胞的丢失提供可能性。

3. 4 SIRT1 与眼底疾病

3. 4. 1 SIRT1 与糖尿病视网膜疾病 糖尿病视网膜病变 (diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见、最严重的微血 管病变之一,为发达国家工作年龄人群中致盲率最高的疾 病。 DR 的发病基础是视网膜血管微循环障碍,其最早出 现的病理变化是周细胞缺失,其基本病理改变是血-视网 膜屏障破坏及新生血管形成,而周细胞的丢失与细胞凋亡 密切相关。 Luo 等[21] 发现 SIRT1 能使促凋亡因子 p53 蛋 白的 lys382 去乙酰化,抑制 p53 与靶 DNA 顺式作用原件 结合,减少由 p53 诱导的氧化应激反应及 DNA 损伤导致 的细胞凋亡,从而使视网膜细胞的存活率升高。 SIRT1 的 过量表达可以逆转辐射诱导的 p53 乙酰化,并且降低 p53 靶蛋白 p21 的水平,有降低大鼠视网膜周细胞凋亡及延长 视网膜细胞寿命的可能。 Mortuza 等[22] 通过对糖尿病视 网膜病变的研究发现,高糖培养的人类视网膜微血管内皮 细胞(human retinal microvascular ECs,HRECs) SIRT1 的表 达明显下降,通过促进 SIRT1 的表达,可以在一定水平上 减弱 HRECs 的凋亡程度,从而减轻 DR 所引起的微循环 障碍。 张笃贞等[23] 研究发现高糖状态下大鼠视网膜中 SIRT1 mRNA 的表达明显减少,p53 蛋白及 mRNA 水平的表达均明显增多,表明在 DR 早期 SIRT1,p53 的平衡状态 已受到破坏,其表达量的变化进一步诱导了 DR 病情的发 展,同时通过早期应用 SIRT1 的天然激动剂 Res 可提高 SIRT1 酶的活性,改善和延缓 DR 的发展。 Jing 等认为,口 服 Res 即能起到保护视网膜的作用,通过抑制 VEGF 的表 达及视网膜内皮细胞新生血管的活性,来减少视网膜新生 血管性损伤的发生[24] 。 而刘姝林[25]研究发现 DR 患者纤 维血管膜中 SIRT1 阳性率高于非 DR 对照组,提示 SIRT1 可能与纤维血管膜形成有一定关系。

3. 4. 2 SIRT1 与 视 神 经 疾 病 创 伤 性 视 神 经 损 伤 (traumatic optic neuropathy,TON) 容易继发于颅脑损伤患 者中,预后较差,是颅脑外伤致残率较高的重要原因之一。 目前 TON 的临床救治尚无统一的治疗规范,视神经损伤 和再生的研究是当今医学界研究的热点和难点之一。 神 经元死亡、神经损伤和退行性变是神经系统疾病的常见现 象,均与神经元细胞脂代谢紊乱密切相关。 SIRT1 在进化 中高度保守,对调节脂代谢关键基因起着至关重要的作 用[26] 。 张燕等[27]通过研究大鼠视神经损伤模型发现,损 伤模型大鼠的视网膜神经节细胞( retinal ganglion cell, RGCs)的存活数量以及视神经胆固醇含量均明显减少;同 时 SIRT1 的 mRNA 和蛋白表达水平均下降,并呈时间依赖 关系。 应用 SIRT1 的激动剂 Res 治疗组的视神经胆固醇 含量以及 SIRT1 的 mRNA 和蛋白表达水平,以及 RGCs 存 活数量均明显回升。 证实了 Res 通过上调 SIRT1 的表达, 可进一步促进神经元细胞的胆固醇合成,以及视网膜神经 节细胞的损伤后修复过程。 可见 SIRT1 在视神经损伤后 修复过程中起着至关重要的作用,为视神经损伤后的修复 提供了一个新的治疗靶点。

3. 4. 3 SIRT1 与视网膜光损伤疾病

视网膜是接受光能、 产生视觉的重要组织结构,光的刺激是其产生视觉的重要 基础,如果光强度或光照时间等超过了视网膜的承受力, 会造成视网膜损伤。 光损伤主要表现在视网膜色素上皮 ( retinal pigment epithelial,RPE )细胞和光感受器细胞等 的损伤,该病理过程与年龄相关性黄斑变性及视网膜色素 变性有许多相似之处,因此对视网膜光损伤的深入研究有 着重要的临床和理论价值。 Kubota 等[28] 通过对光损伤的 BALB/ c 鼠的视网膜研究发现,SIRT1 在光损伤视网膜组 织中表达下调,视网膜外核层细胞大量凋亡,外核层明显 变薄,视网膜电图(electroretinography,ERG)的 a 波和 b 波 的振幅下降,而白藜芦醇可以通过促进 SIRT1 的表达,抑 制激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)的活化,从而抑 制光损伤所导致的一系列视网膜变性及退化,以此来改善 视网膜的功能障碍。 这一研究发现为 SIRT1 的天然激动 剂白藜芦醇治疗一些视网膜退行性疾病提供了理论依据。

3. 5 SIRT1 与葡萄膜疾病 葡萄膜炎是一种易反复发作 的自身免疫性眼科疾病,多发于青壮年,由于其发病及复 发机制尚不完全清楚,故其预防无从着手,治疗效果也很 不理 想。 目 前 有 研 究 表 明, 核 转 录 因 子 资B ( neclear transcription factor-kappa B,NF-资B)与葡萄膜炎的炎症反 应有密切的关系,抑制 NF-资B 的活化可能成为治疗葡萄 膜炎新的作用靶点[29] 。 Kubato 等[30] 通过对内毒素诱导 的葡萄膜炎( EIU) 鼠模型的观察发现,Res 能通过提高 SIRT1 的表达和抗氧化剂的作用,来抑制 NF-资B 的活化, 进而抑制炎症因子,诸如细胞间黏附因子-1( intercellular cell adhesion molecule-1 ,ICAM-1)及单核细胞趋化蛋白-1 (monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)的表达,从而抑制 葡萄膜炎所引起的炎症反应对眼部正常结构和组织的破 化。 作为 SIRT1 的靶激动剂 Res 可能成为治疗葡萄膜炎 的一新型药物。

4 SIRT1 表达的调控

SIRT1 在组织或者是细胞水平的表达量的变化,对一 些眼科疾病的发生转归起着重要的作用。 因此在一定水 平上促进 SIRT1 的表达,可能成为治疗眼科相关疾病的新 的靶标。 白藜芦醇是一种在葡萄酒中发现的多酚类化合 物,是目前发现的天然植物成分中作用最强的 SIRT1 的激 动剂,在微摩尔水平即对 SIRT1 的活性具有明显的刺激作 用。

目前认 为 其 激 活 SIRT1 的 机 制 为:

( 1 ) 可 能 作 为 SIRT1 的变构效应因子,通过改变底物和酶的亲和性来发 挥作用;

(2)可上调 SIRT1 mRNA 的转录和表达。 另有一 些新 型 的 小 分 子 作 为 SIRT1 的 激 动 剂 被 发 现, 有 SRT1720,SRT2183 以及 SRT1460,并且发现其激动作用 比白藜芦醇的要高达 1000 倍[31,32] 。 近年来有研究表明 MicroRNA(miRNA) 能从转录后水平调控 SIRT1 的表达, miRNA 是一组广泛存在于真核生物中的、短小的、不编码 蛋白质的单链 RNA。 有研究表明 miRNA-138,miRNA- 181a,miRNA-181b 可直接抑制 SIRT1 的表达,促进细胞 的凋亡[33] 。 Mortuza 等[22] 通过对糖尿病视网膜病变的研 究发现,高糖培养的人类视网膜微血管内皮细胞( human retinal microvascular ECs,HRECs) miRNA – 195 的表达上 调,而 SIRT1 的表达明显下降。 同时通过对 HRECs 转染 miRNA-195 的拮抗剂可以促进 SIRT1 的表达,证实了 miRNA-195 可以下调 SIRT1 的表达。 Laura 等[34]发现,在 小鼠胚胎干细胞早期通过沉默 miRNA – 9 可明显升高 SIRT1 的水平。 因此可以推断出在基因水平通过敲除或 者沉默与 SIRT1 的相关的 miRNA 的表达,可以提高 SIRT1 的表达,以此来治疗由于 SIRT1 表达下调所致的一系列眼 科疾病。

5 总结及展望

众多研究表明,SIRT1 对多种眼科疾病具有保护作 用,但其在眼科疾病中的具体机制及治疗价值依然有很多 问题等待解决。 在治疗方面,将来的临床治疗需要高效、 高特异性的 SIRT1 激动剂,而且目前的研究多集中在实验 动物模型,是否在灵长类及人类的眼科疾病中发挥同样的 保护作用还需进一步的研究。

原文下载:http://ies.ijo.cn/cn_publish/2015/5/201505015.pdf

白藜芦醇与眼睛

研究发现:

白藜芦醇对减少失明有很好的疗效
以往的研究发现,红葡萄酒和葡萄中含有酚类化合物–白藜芦醇,可有效降低动脉炎症。最近,在“《美国病理学期刊》七月刊发表了一篇文章称,白藜芦醇能减轻眼部血管扩张症状,从而减少失明的风险
华盛顿大学的研究人员和药理学家球衣眼科,RW约翰逊医学院的研究发现,白藜芦醇新的效果。给小鼠注射大剂量的白藜芦醇可以帮助防止在小鼠视网膜新生血管再生。健康的人通常保持平衡的血管生成,但当血管重建失去控制,就会有一些癌症的症状,和糖尿病引起失明和黄斑变性。研究论文写道:『这是所有的障碍最致盲原因的症状。』
华盛顿大学的专家说,Rajendra APTE视网膜前血管的研究,白藜芦醇的表现非常出色,『当时没有证据表明这种化合物在眼晴中起到的功效。』

调查人员在小鼠视网膜用激光做出四个切口,以刺激血管生成。一些小鼠喂食了白藜芦醇,他们分为两组,分别用不同剂量的治疗,一组是根据体重,一公斤饲料22.5毫克的白藜芦醇,另一组喂45毫克/1公斤。而且喂食的白藜芦醇远远高於红葡萄酒中白藜芦醇含量。结果表明,小鼠服用白藜芦醇後异常血管开始在眼前消失,白藜芦醇的剂量更大,效果更好。治疗後几天,经白藜芦醇治疗小鼠的异常血管只有其他老鼠的眼睛1%。
现代社会诱惑太多,不停的刺激着我们的眼睛。眼睛视力下降人群的年纪也越来越年轻,如何做好眼睛的保健 — 不能忽视。

失明的眼睛能再生吗?

视频来源:TED-Ed/ David Davila
翻译:香港婕斯大学

试着想象一下,你的视野一天比一天小,愈来愈狭窄或模糊,直到你完全看不到。我们总以为失明是天生的,事实上很多疾病比如色素性视网膜炎和Usher综合症等疾病,视力会从小开始退化或甚至在成人期开始,二种少数的遗传疾病会影响视网膜。视网膜在眼睛后方,用来感受光线形成视觉,想象一下眼睛如果能自动再生,那么盲人就能重见光明了。

要了解其可行性,我们要先窥探视网膜的运作以及其和多样化生物斑马鱼又有何关联。人类视网膜由不同细胞层组成,在眼睛后方有特殊神经细胞,为称为杆状及锥状感光细胞。感光细胞将吸收的光线转换成大脑讯号并形成影像。Usher综合症和色素性视网膜炎的患者,感光细胞会逐步退化,最后视网膜无法侦测光线,也不能传递讯号到大脑。

不像大多数的身体细胞,感光细胞无法分裂和复制。人的感光细胞数量始终如一,这是为什么宝宝的眼睛看起来较大,但不是所有的动物都是如此,以再生专家斑马鱼为例,它的魚皮、魚骨、心脏和视网膜在受损后都能再生。如果其视网膜的感光细胞因为有害物质而消失,他们可以自行再生感光细胞而回复视力。

科学家一直在研究其超能力,因斑马鱼和人的视网膜结构非常相似。科学家甚至能在斑马鱼的眼睛模拟Usher综合症或色素性视网膜炎等病症,这让他们研究可以斑马鱼如何修复感光细胞。或许某天人类的视力也能用类似方式复原。

那斑马鱼超能力的秘密是什么?主要在于视网膜内的放射状细胞,称为米勒神经胶质细胞。当感光细胞受损时,这些细胞会产生变化,并且去执行新任务。米勒神经胶质细胞会变得像干细胞,可分化成任何细胞。这些放射状细胞能分裂、制造新细胞,生成新的感光细胞,重回视网膜并重新连结大脑。

有些研究员甚至认为已找到运作关键,在于大脑活化其中二种化学物质,称为麸胺酸和氨基乙二酸。他们在老鼠的眼睛里,让米勒神经胶质细胞分裂并分化为感光细胞,接着重回视网膜后方,有如老弱残兵的军队加入了生力军。

请记得这些情况都未发生在我们的视网膜,问题在如何让米勒神经胶质细胞在人类眼睛里分化?我们要如何完全掌控这个过程,要怎么让感光细胞和视网膜再连接在一起?能不能适用于人类?或是这机制已随演化消失?在我们厘清来龙去脉前,视网膜再生会一直是斑马鱼的神秘超能力。

【专家提醒】
预防重于治疗,建议以细胞修复系列的沛泉菁华做日常眼睛的保健,沛泉菁华含有七种协同成分,可以强化「抗氧化」功能,其中的蓝莓成分含有维生素C、E与花青素,可预防眼疾。

白藜芦醇-对抗眼疾和失明

白藜芦醇对抗眼疾和失明

圣路易斯华盛顿大学医学院的视觉研究人员指出,白藜芦醇可以抑止眼球血管新生(Angiogenesis) 失控的情况,意味白藜芦醇可以预防造成失明的三大眼部疾病:

1.老年黄斑部病变 (Age-related Macular Degeneration) (导致50岁以上的美国人失明的主要原因)

2.糖尿病视网膜病变 (Diabetic Retinopathy) (导致 20% 的糖尿病患者失去视力的原因)

3.早产儿视网膜病变 (Retinopathy of Prematurity) (可导致早产儿的视网膜被血液阻塞,每年造成 50,000 名幼儿失明)

很多研究都显示白藜芦醇是一种可以抗老化的化合物,因此我们想知道其对于老年眼部疾病是否也可以有所帮助」,华盛顿大学的资深研究人员暨视网膜专家,雷金德拉艾普特在媒体声明中说到。「很多研究报告都显示白藜芦醇有益血管健康,但是却没有证据显示对于眼部的血管也有作用。」

于是艾普特博士的研究团队决定以经过雷射手术之后,视网膜血管产生异变的老鼠测试白藜芦醇的功效。此项已经刊载于 7 月号《美国病理学杂志》的研究结果显示,将白藜芦醇施打在老鼠身上之后,这种植物化学物质随即防止了异常血管的增生,甚至,原本存在的异常血管也逐渐消失。

当科学家检验老鼠的血管细胞时,他们发现一种称作 eEF2 激酶 (Eukaryotic Elongation Factor-2 Kinase) (真核生物转译延长因子) 的调节路径,也就是白藜芦醇之所以可以有效保护眼球的原因。 「我们发现一种可以成为新式疗法的路径。我们认为这个路径可能和老年眼部疾病及其他与血管新生有关的疾病有关」,艾普特博士表示。「这有可能成为一种适用于高危险病患群的预防方式。由于这种物质可以有效消除异常增生的血管,因此眼部即使已经受到伤害,还是可能获得治疗。」

此外,艾普特的研究团队所发现的白藜芦醇导向路径,除了可能有助于预防多种会造成失明的眼部疾病之外,还可能有益于抵抗癌症及动脉粥状硬化。根据艾普特博士表示,白藜芦醇不仅可能用来保护及改善视力,还可能有助于预防心血管疾病及某些癌症肿瘤。

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【研究成果】白藜芦醇-对抗眼疾和失明的危险

白藜芦醇-对抗眼疾和失明的危险

圣路易斯华盛顿大学医学院的视觉研究人员指出,白藜芦醇可以抑止眼球血管新生
(Angiogenesis) 失控的情况,意味白藜芦醇可以预防造成失明的三大眼部疾病

1. 老年黄斑部病变 (Age-related Macular Degeneration) (导致 50 岁以上的美国人失明的主要原因)

2. 糖尿病视网膜病变 (Diabetic Retinopathy) (导致 20% 的糖尿病患者失去视力的原因)

3. 早产儿视网膜病变 (Retinopathy of Prematurity) (可导致早产儿的视网膜被血液阻塞,每年造成 50,000 名幼儿失明)。

“很多研究都显示白藜芦醇是一种可以抗老化的化合物,因此我们想知道其对于老年眼部疾病是否也可以有所帮助”,华盛顿大学的资深研究人员暨视网膜专家,雷金德拉艾普特在媒体声明中说到。“很多研究报告都显示白藜芦醇有益血管健康,但是却没有证据显示对于眼部的血管也有作用。”

于是艾普特博士的研究团队决定以经过雷射手术之后,视网膜血管产生异变的老鼠测试白藜芦醇的功效。此项已经刊载于 7 月号《美国病理学杂志》的研究结果显示,将白藜芦醇施打在老鼠身上之后,这种植物化学物质随即防止了异常血管的增生,甚至,原本存在的异常血管也逐渐消失。

当科学家检验老鼠的血管细胞时,他们发现一种称作 eEF2 激酶 (Eukaryotic Elongation Factor-2 Kinase) (真核生物转译延长因子) 的调节路径,也就是白藜芦醇之所以可以有效保护眼球的原因。

“我们发现一种可以成为新式疗法的路径。我们认为这个路径可能和老年眼部疾病及其他与血管新生有关的疾病有关”,艾普特博士表示。“这有可能成为一种适用于高危险病患群的预防方式。由于这种物质可以有效消除异常增生的血管,因此眼部即使已经受到伤害,还是可能获得治疗。”

此外,艾普特的研究团队所发现的白藜芦醇导向路径,除了可能有助于预防多种会造成失明的眼部疾病之外,还可能有益于抵抗癌症及动脉粥状硬化。根据艾普特博士表示,白藜芦醇不仅可能用来保护及改善视力,还可能有助于预防心血管疾病及某些癌症肿瘤。