摘要：
#廣泛的蛋白質交聯和聚集涉及多種蛋白質，這是AD發病過程中常見的分子過程。
起始因素可能是環境損傷（例如，#創傷，#炎症或缺血性損傷），其導致tTG活性增加和tau，Aβ和其他分子的交聯增加，這導致功能障礙，AD的結構性損傷（例如，#斑塊和纏結）並最終導致神經元死亡。如果增加的tTG與蛋白質的有害交聯如α-突觸核蛋白，tau和Aβ之間的關係對AD發病機制至關重要，則應開發治療措施來操縱tTG蛋白和活性水平。
#阿爾茨海默病（AD）影響全世界數百萬人，不幸的是，其發病率不斷增加。目前，這種破壞性疾病無法治愈，甚至症狀緩解仍然有效。#AD的行為和認知衰退的基礎是進行性神經元功能障礙，並最終通過尚未完全了解的過程導致細胞死亡。
總的來說，由於新皮質中神經元的大量丟失，AD的大腦通常表現出萎縮，體積和重量減少。
#AD病理學最典型的病理結構是老年斑和神經原纖維纏結（NFT）：
組織學上，最顯著和一致的形態學特徵是神經炎性老年斑和神經原纖維纏結（NFT）。
SENILE PLAQUES：
#斑塊的主要蛋白質組分是廣泛交聯 的β-澱粉樣蛋白（Aβ），其中非 #澱粉樣蛋白成分包含斑塊的核心。
老年斑中的主要成分是（β-澱粉樣蛋白（Aβ））Aβ1-40和Aβ1-42。一些老年斑具有包含截短的α-突觸核蛋白片段的濃縮核心。在斑塊中也可以發現少量的神經絲。
NEUROFIBRILLARY TANGLES：
成熟的NFT由過度磷酸化的tau和許多其他蛋白質的聚集體組成，例如泛素和神經絲。
NFT的主要成分是過度磷酸化的tau，一種微管結合蛋白。最近，在NFT中也發現了α-突觸核蛋白。
#轉谷氨酰胺酶：AD中廣泛蛋白質交聯的潛在機制尚不清楚，但組織轉谷氨酰胺酶（tTG）與此過程有關。
在斑塊和纏結中發現了異肽（tTG的催化產物）。
與對照組相比，AD腦中tTG和tTG活性升高。
組織TG催化AD病理學關鍵蛋白的交聯。
到目前為止，已經證明在老年斑和NFT中發現的所有主要成分都是tTG的底物。
與對照相比，AD腦中異肽鍵（tTG的催化產物）的水平增加。
結果表明，#交聯蛋白的積累逐漸導致神經元功能障礙和認知能力下降。
Selkoe及其同事提出tTG可能在AD中發揮作用的第一個建議是，他們表明tTG可通過形成γ-谷氨酰-ε-賴氨酸分子間橋，#在體外將神經絲蛋白共價交聯成不溶性聚合物。後來的研究表明，除神經絲蛋白外，tTG還可以催化Aβ，澱粉樣蛋白前體蛋白（APP），tau和α-突觸核蛋白的交聯。
#組織TG交聯Aβ：
使用位點特異性探針的摻入，然後 #酶促消化和含有示踪劑的級分的測序，Aβ中的 #Lys16，#Lys28和Gln15都易於通過tTG交聯。
#AD腦中澱粉樣蛋白斑中tTG的免疫化學證明表明通過交聯Aβ或其他組分在斑塊形成中起作用。#證明tTG與Aβ交聯之間直接聯繫的體內數據仍然缺失。
#組織TG交聯tau
Tau蛋白是體外和體內TG和tTG的優良底物。Dudek及其同事表明，在TG tau的存在下形成了大分子復合物。
人tau（tau23和tau40）的交聯位點分析顯示8個谷氨酰胺可以作為胺受體殘基起作用，在Gln351和Gln424處有兩個主要位點。此外，#10個賴氨酸殘基被鑑定為胺供體，其中大多數聚集在與已知在絲狀tau中可溶於溶劑的區域中的tau的微管結合重複相鄰的聚集體中。
對人類標本的研究表明，#tTG可能參與AD腦中所見的tau病理學的交聯。
同位素和tau蛋白共定位於神經原纖維纏結中
新的希望：
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