白藜芦醇治疗肺纤维化的研究进展

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白藜芦醇是一种可在不同植物物种中发现的多酚类化合物,又称为芪三酚。白藜芦醇具有多种药理作用,包括抗癌、保护心脏、保护神经、抗炎、抗糖尿病、抗肥胖、抗氧化作用和抗纤维化作用。白藜芦醇可通过不同途径、不同分子水平对肺脏、肝脏、肾脏、心脏等脏器发挥抗纤维化作用:通过抗炎和抗氧化作用发挥抗肺纤维化作用;通过减轻氧化应激反应发挥抗肝纤维化和心肌纤维化作用;通过减少巨噬细胞积聚和下调IL-6、细胞间黏附分子1、单核细胞趋化蛋白1表达发挥抗肾纤维化作用。 

黑龙江省教育厅基本科研业务费基础研究项目(2016-KYYWF-0606)；

白藜芦醇; 肺纤维化; 肝纤维化; 肾纤维化; 心肌纤维化;

R285

肺纤维化疾病是由多种病因与诱因引发的共同结局，它包括特发性肺纤维化(IPF)、肺结节病、尘肺等疾病。其发病率呈上升趋势，病死率高[1]。

但目前临床上尚缺乏有效的防治措施。因此对该方面的研究仍是目前国内外学者关注的焦点。肺纤维化疾病的临床表现主要为进行性呼吸困难，伴有刺激性干咳，最终会发展至呼吸衰竭，甚至死亡。肺纤维化发病十分隐匿，往往患者在就诊时已跨越肺泡炎症阶段，已基本形成肺部的纤维化。肺纤维化的过程包括肺组织的炎症性损伤、结构破坏及肺间质细胞的活化、增殖与细胞外基质的沉积。大量研究证实，肺纤维化的发生发展涉及多个方面、多个因素，其中包括细胞、细胞因子及细胞外基质。目前，肺纤维化的发病机制尚不明确。早期研究认为肺纤维化与炎症反应有关，但是临床实践过程中发现抗炎药物并不能明显改善肺纤维化的程度和病死率[2]。

肺纤维化的形成过程中有多种因素及多个不同环节的参与，是许多病因不同的肺间质疾病的共同结局。目前转化生长因子-β1(TGF-β1)被认为能够刺激细胞外基质的合成与沉积，并抑制细胞外基质降解，最终促进肺间质胶原蛋白沉积。研究表明，TGF-β1/Smad3信号途径在肺纤维化的发病机制中发挥着重要的作用[3]，

目前治疗肺纤维化的主要目的是延缓或逆转肺纤维化的发生发展。肺纤维化目前尚无特效的治疗方法，以往主要采取以糖皮质激素为主的治疗，但疗效不佳，也不能减慢肺纤维化的发展，降低肺纤维化患者的死亡率[4,5]。

近年来，人们对白藜芦醇(Res)的研究已经取得了较大的进步，Res属于一种非黄酮类的多酚类化合物。体内外研究表明，Res具有抗炎、清除自由基、抗菌消炎、生长抑制活性、抗血小板聚集、诱导细胞凋亡、抗肿瘤、抗心血管疾病及调节雌激素等生物学作用[6,7]。

Lee 等报道，Res能抑制体外培养的人肝肌成纤维细胞的增殖，抑制平滑肌肌动蛋白和I型胶原(Col I)等表达，从而发挥抑制肝纤维化作用[8]。

目前的研究表明，Res对肺部疾病具有防治作用，如急性肺损伤、肺癌及慢性阻塞性肺疾病等[9]。

新近研究已经证实这种药物对肺纤维化有具有潜在的预防作用[10]。

曹国文等[11]报道Res通过抑制脂质过氧化和活性氧的产生而发挥抗肺纤维化作用。Res可能通过抑制氧化应激和TGF-β1/Smad信号通路改善LPS诱导的EMT与肺纤维化[12]。

Sener G等[13]研究验证了Res对博来霉素诱导肺纤维化与氧化损伤中的影响。通过分析肺泡灌洗液(BALF)中细胞计数、细胞因子水平(TGF-β、TNF-α、IL-1β及IL-6)，测量肺组织中丙二醛(MDA)、脂质过氧化终产物、谷胱甘肽(GSH)及髓过氧化物酶(MPO)的活性，结果发现博来霉素引起肺组织中GSH显著下降，以及MDA水平、MPO活性及胶原蛋白含量的增加，BALF中前炎症介质和细胞计数的增加。在Res处理后可逆转博来霉素诱导的所有生化指标与病理组织的改变。证实了Res可以改善博来霉素诱导的氧化损伤和纤维化。Akgedik R等[14]与Zhang YQ等[12]研究也证实了在Res处理后，大鼠纤维化指数和羟脯氨基酸下降、丙二醛的水平降低及总抗氧化能力上升。

综上所述，研究结果表明Res具有抗大鼠肺纤维化的作用，其机理可能是通过下调 TGF-β1表达，从而促进肺组织Col I、Col III的降解。Res在治疗博来霉素诱导的大鼠肺纤维化中具有潜在的治疗前途。然而，它的药物剂量有待进一步的研究，其作用与机理仍有待进一步深入探讨。

注：相似文献

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